Transição epitélio-mesenquimal em portadores de câncer de pênis sem metástases linfonodais / Epithelium-mesenchymal transition in penile cancer patients without lymph node metastases

Introdução: O carcinoma escamoso do pênis é uma neoplasia rara, mas sua incidência e mortalidade específica vêm aumentando. No Brasil, o câncer de pênis constitui 2,1% das neoplasias em homens. O acometimento dos linfonodos inguinais é o fator prognóstico mais importante. Comparados aos pacientes com linfonodos positivos, aqueles com linfonodos histologicamente negativos (pN0) têm o melhor prognóstico; entretanto, a ausência de metástases linfonodais não garante a cura, haja vista que uma proporção destes apresenta recorrência locorregional ou progressão tumoral após o tratamento. Poucos estudos examinaram populações de pacientes com pN0 ou clinicamente negativos (cN0). Objetivos: Avaliar o impacto da expressão imuno-histoquímica da E-caderina e da vimentina como fatores prognósticos para sobrevida global, sobrevida câncer específica e sobrevida livre de doença em pacientes com carcinoma escamoso do pênis clinicamente ou histologicamente negativos para metástase linfonodal. Material e Métodos: Coorte retrospectiva de 116 pacientes cN0 e pN0 com carcinoma escamoso do pênis consecutivamente tratados no A.C.Camargo Cancer Center entre 1953-2017. As variáveis registradas incluíram idade, estadiamento TNM, subtipo histológico, grau de diferenciação tumoral, invasão vascular microscópica, invasão perineural, padrão microscópico da fronte de invasão tumoral (expansivo/infiltrativo) e expressão imuno-histoquímica das proteínas E-caderina e vimentina. As amostras de tumor foram analisadas no centro do tumor e na fronte de invasão tumoral. As análises de sobrevida foram realizadas usando curvas de Kaplan-Meier e testes de log-rank. O modelo de riscos proporcionais de Cox foi usado para determinar quais variáveis influenciaram as taxas de sobrevida global, câncer específica e livre de doença. Resultados: O tempo de seguimento médio foi de 176 meses. A presença de invasão perineural foi associada à alta expressão de vimentina no centro tumoral (p = 0,013), à perda da expressão de Ecaderina no centro do tumor (p = 0,026) e na fronte de invasão tumoral (p = 0,02). A perda da expressão imuno-histoquímica da E-caderina na fronte de invasão e a presença de invasão perineural foram independentemente associadas à sobrevida livre de doença. Conclusões: A perda da expressão imuno-histoquímica da E-caderina na fronte de invasão tumoral e a presença de invasão perineural no tumor primário foram associadas a uma menor sobrevida livre de doença. Alta expressão de vimentina no centro do tumor, perda da expressão da Ecaderina no centro do tumor e na fronte de invasão do tumor foram associadas à presença de invasão perineural no tumor primário.

Introduction: Penile squamous cell carcinoma is a rare neoplasm, but its incidence and specific mortality have been increasing. In Brazil, penile squamous cell carcinoma constitutes 2.1% of neoplasms in men. The involvement of inguinal lymph nodes is the most important prognostic factor. Compared to patients with positive lymph nodes, histologically negative patients (pN0) have the best prognosis; however, the absence of lymph node metastases does not guarantee a cure. Some pN0 patients exhibit locoregional recurrence or tumor progression after treatment. Few studies have examined patient populations with histologically negative (pN0) or clinically negative (cN0) lymph nodes. Objectives: To evaluate the impact of E-cadherin and vimentin expression as prognostic factors for overall survival, cancer-specific survival, and disease-free survival in patients with penile squamous cell carcinoma who were clinically or histologically negative for lymph node metastasis. Material and Methods: Retrospective cohort of 116 patients (cN0 and pN0) treated at A. C. Camargo Cancer Center from 1953 to 2017. Recorded variables included age, TNM staging, histological subtype, degree of tumor differentiation, microscopic vascular invasion, perineural invasion, microscopic pattern of the tumor invasion front (pushing/infiltrating) and vimentin and E-cadherin immunohistochemical expression. Tumor samples were analyzed at the tumor center and at the tumor invasion front. Survival analyses were performed using Kaplan-Meier curves and log-rank testing. Cox's proportional hazards model was used to determine which variables influenced overall survival, disease-free survival, or cancer specific survival. Results: The median follow-up time was 176 months. Perineural invasion was associated with high vimentin expression at tumor center (p = 0.013), loss of E-cadherin expression in the tumor center (p = 0.026) and at the front invasion (p = 0.02). Loss of immunohistochemical E-cadherin expression at the front invasion and the presence of perineural were independently associated with disease-free survival. Conclusions: Lower disease-free survival was associated with loss of immunohistochemical E-cadherin expression at the tumor invasion front, and the presence of perineural invasion. High vimentin expression in the tumor center, loss of E-cadherin expression in the tumor center and in the tumor invasion front were associated with the presence of perineural invasion in the primary tumor.

Impacto de la invasión perineural en pacientes con cáncer de lengua tratados en el Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología / Impact of perineural invasion in patients with tongue cancer treated at the National Institute of Oncology and Radiobiology / Impacto da invasão perineural em pacientes com câncer de língua tratados no National Institute of Oncology and Radiobiology

RESUMEN El conocimiento de los factores pronósticos del carcinoma escamoso de cabeza y cuello es de gran importancia, pues ayudan a predecir el futuro evolutivo de la enfermedad y a comprender hechos de su fisiopatología también, permiten comparar tratamientos, agrupar a los pacientes con pronóstico semejante, diseñar ensayos clínicos incluso, seleccionar el tratamiento ideal para cada paciente. Se realizó un estudio observacional, descriptivo, longitudinal y retrospectivo con el objetivo de evaluar el impacto de la invasión perineural en pacientes con cáncer de lengua tratados en el Instituto de Oncología y Radiobiología (INOR) con un universo de 62 pacientes. Se tuvieron en cuenta variables como: edad, sexo, color de la piel, grado histológico, etapa clínica, tipo de lesión, técnica quirúrgica utilizada y factores pronósticos mayores. Se establecieron 2 grupos uno sin presencia de invasión perineural y otro con invasión perineural. El mayor número de casos se presentó en el grupo de 55-64 años en ambos grupos, con mayor incidencia del sexo masculino y color de la piel blanca. El carcinoma epidermoide bien diferenciado prevaleció en ambos grupos con 54,3 % y 50,0. La técnica quirúrgica más utilizadas en el grupo de pacientes con presencia de invasión perineural fue las glosectomías parciales más disección selectiva de cuello, los bordes de sección quirúrgicos positivos fue el factor pronóstico mayor más frecuente en los pacientes con invasión perineural con 56,3 % y significación estadística p=0,021. Las recaídas, local, regional y a distancia, estuvieron presentes en todos los pacientes que presentaron la invasión perineural estadísticamente significativo p=0,010.

ABSTRACT Knowledge of the prognostic factors of squamous cell carcinoma of the head and neck is of great importance, as they help to predict the future evolution of the disease and to understand facts about its pathophysiology, they also allow comparing treatments, grouping patients with a similar prognosis, designing trials clinicians even select the ideal treatment for each patient. An observational, descriptive, longitudinal and retrospective study was carried out with the objective of evaluating the impact of perineural invasion in patients with tongue cancer treated at the Institute of Oncology and Radiobiology (INOR) with a universe of 62 patients. Variables such as: age, sex, skin color, histological grade, clinical stage, type of lesion, surgical technique used and major prognostic factors were taken into account. Two groups were established, one without the presence of perineural invasion and the other with perineural invasion. The highest number of cases occurred in the 55-64 age group in both groups, with a higher incidence of males and white skin color. Well-differentiated squamous cell carcinoma prevailed in both groups with 54.3% and 50.0. The surgical technique most used in the group of patients with the presence of perineural invasion was partial glosectomies plus selective neck dissection, positive surgical section margins were the most frequent major prognostic factor in patients with perineural invasion with 56.3% and statistical significance p = 0.021. Relapses, local, regional and distant, were present in all patients who presented statistically significant perineural invasion p = 0.010.

RESUMO O conhecimento dos fatores prognósticos do carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço é de grande importância, pois ajudam a prever a evolução futura da doença e a compreender fatos sobre sua fisiopatologia, permitem também comparar tratamentos, agrupar pacientes com prognósticos semelhantes, delinear ensaios os médicos até selecionam o tratamento ideal para cada paciente. Foi realizado um estudo observacional, descritivo, longitudinal e retrospectivo com o objetivo de avaliar o impacto da invasão perineural em pacientes com câncer de língua atendidos no Instituto de Oncologia e Radiobiologia (INOR) com um universo de 62 pacientes. Foram consideradas variáveis ​​como: idade, sexo, cor da pele, grau histológico, estádio clínico, tipo de lesão, técnica cirúrgica utilizada e principais fatores prognósticos. Dois grupos foram estabelecidos, um sem presença de invasão perineural e outro com invasão perineural. O maior número de casos ocorreu na faixa etária de 55 a 64 anos em ambos os grupos, com maior incidência no sexo masculino e na cor da pele branca. O carcinoma espinocelular bem diferenciado prevaleceu em ambos os grupos com 54,3% e 50,0. A técnica cirúrgica mais utilizada no grupo de pacientes com presença de invasão perineural foi glosectomias parciais mais esvaziamento cervical seletivo, margens de secção cirúrgica positivas foram o principal fator prognóstico mais frequente em pacientes com invasão perineural com 56,3% e significância estatística p = 0,021. As recidivas, locais, regionais e à distância, estiveram presentes em todos os pacientes que apresentaram invasão perineural estatisticamente significativa p = 0,010.

Meta-analysis - perineural invasion as prognostic factor in rectal cancer / Metanálise -invasão perineural como fator prognóstico no câncer retal

ABSTRACT Objectives: The aim of this analysis was to determine prognostic value of perineural invasion in rectal cancer. Methods: Medline (PubMed, Ovid), Embase and Cochrane Library were searched for relevant reports published from January 1980 up to December 2017. All clinical trials which studied perineural invasion in rectal cancer, prospective observational studies, clinical registry data and retrospective case series which reported perineural invasion as an outcome were included. Case reports, abstracts, letters and comments were excluded. hazard ratio (HR) with 95% confidence interval (CI) was used to determine the prognostic value. Results: Nineteen studies comprising 6438 patients with rectal cancer were analysed. The results indicate that perineural invasion is a negative prognostic factor as evident from the overall survival (HR = 1.30, 95% CI 1.13-1.50, p < 0.01) and disease-free survival (HR = 2.14, 95% CI 2.06-2.22, p < 0.01). Conclusion: This study shows that presence of perineural invasion is associated with poor prognosis in rectal cancer.

RESUMO Objetivo: Este estudo buscou determinar o valor prognóstico da invasão perineural no câncer retal. Métodos: Relatos relevantes publicados entre janeiro de 1980 e dezembro de 2017 foram buscados nas bases de dados Medline (PubMed, Ovid), Embase e Cochrane Library. Todos os ensaios clínicos que avaliaram a IPN no câncer de reto, estudos observacionais prospectivos, dados de registro clínico e séries de casos retrospectivos que relataram IPN como um desfecho foram incluídos. Relatos de casos, resumos, cartas e comentários foram excluídos. A razão de risco (hazard ratio [HR]) com intervalo de confiança (IC) de 95% foi usada para determinar o valor prognóstico. Resultados: Foram analisados 19 estudos compreendendo 6.438 pacientes com câncer retal. Os resultados indicam que a invasão perineural é um fator prognóstico negativo, conforme demonstrado pela sobrevida global (HR = 1,30; IC 95%: 1,13-1,50; p < 0,01) e sobrevida livre de doença (HR = 2,14; IC 95%: 2,06-2,22, p < 0,01). Conclusão: O estudo demonstrou que a presença de invasão perineural está associada a um prognóstico ruim no câncer retal.

Which features of advanced head and neck basal cell carcinoma are associated with perineural invasion? / Quais características dos carcinomas basocelulares estão associados a invasão perineural?

Abstract Introduction Perineural invasion is a unique route for tumor dissemination. In basal cell carcinomas, the incidence is low, but increases in advanced cases. Its importance is recognized but not fully understood. Objective To compare head and neck basal cell carcinomas with and without perineural invasion. Methods A retrospective medical chart review of multidisciplinary surgeries for basal cell carcinomas that required a head and neck surgery specialist in a tertiary referral center was performed. Clinical-demographics and histopathological features were analyzed. Results Of 354 cases, perineural invasion was present in 23.1%. Larger tumors and morpheaform subtype were statistically related to perineural invasion. Nodular and superficial subtypes were less frequent in positive cases. No significant difference was found in gender, age, ulceration, location, and mixed histology. Conclusion In this series of selected patients with basal cell carcinomas submitted to major resections, perineural invasion was clearly related to morpheaform subtype and to larger tumors. Other classically associated features, such as location in high-risk mask zone of the face, male gender and mixed histology, were not so strongly linked to perineural invasion.

Resumo Introdução A invasão perineural é uma via independente de disseminação tumoral. Em carcinomas basocelulares, a incidência é baixa, mas aumenta em casos avançados. Sua importância é reconhecida, mas não completamente compreendida. Objetivo Comparar os carcinomas basocelulares com e sem invasão perineural. Método Estudo retrospectivo de revisão de prontuários de pacientes submetidos a cirurgias de grande porte, conduzido por equipes multidisciplinares em centro terciário de referência de câncer. Características demográficas e histopatológicas foram analisadas. Resultados De 354 casos, 23,1% apresentaram invasão perineural. Tumores com dimensão maior e subtipo esclerodermiforme foram significativamente mais associados a invasão perineural. Os subtipos nodular e superficial foram menos frequentes em casos positivos. Não houve diferença relacionada a sexo, idade, ulceração, localização e histologia mista. Conclusão Nesta série de casos selecionados de carcinomas basocelulares submetidos a grandes ressecções, a invasão perineural foi claramente relacionada ao subtipo esclerodermiforme e tumores de maior dimensão. Outros fatores classicamente associados, como localização em zona de alto risco, sexo masculino e histologia mista, não apresentaram essa associação de modo significativo.

Which features of advanced head and neck basal cell carcinoma are associated with perineural invasion?

INTRODUCTION: Perineural invasion is a unique route for tumor dissemination. In basal cell carcinomas, the incidence is low, but increases in advanced cases. Its importance is recognized but not fully understood. OBJECTIVE: To compare head and neck basal cell carcinomas with and without perineural invasion. METHODS: A retrospective medical chart review of multidisciplinary surgeries for basal cell carcinomas that required a head and neck surgery specialist in a tertiary referral center was performed. Clinical-demographics and histopathological features were analyzed. RESULTS: Of 354 cases, perineural invasion was present in 23.1%. Larger tumors and morpheaform subtype were statistically related to perineural invasion. Nodular and superficial subtypes were less frequent in positive cases. No significant difference was found in gender, age, ulceration, location, and mixed histology. CONCLUSION: In this series of selected patients with basal cell carcinomas submitted to major resections, perineural invasion was clearly related to morpheaform subtype and to larger tumors. Other classically associated features, such as location in high-risk mask zone of the face, male gender and mixed histology, were not so strongly linked to perineural invasion.